Transmembran serin proteaz 2 (TMPRSS2) geni, membran fzyonu iin viral spike proteinini hazrlayarak ve konak hcrelere viral girii kolaylatrarak iddetli akut solunum yolu sendromu koronavirs 2 (SARS-CoV-2) enfeksiyonunda nemli bir rol oynar. Bu derleme, TMPRSS2’nin molekler ilevini, genetik varyasyonlarn ve koronavirs hastal 2019 (COVID-19) ve dier solunum yolu viral enfeksiyonlarnda teraptik bir hedef olarak potansiyelini aratrmay amalamaktadr. TMPRSS2 akcier ve prostat dokularnda yksek oranda eksprese edilir ve androjenler tarafndan dzenlenir, bu da COVID-19 iddetinde cinsiyete dayal farkllklara katkda bulunabilir. TMPRSS2’deki genetik polimorfizmler, poplasyonlar arasnda hastalk duyarll ve iddetindeki deikenlikle ilikilendirilmitir. Camostat mesilat ve nafamostat gibi serin proteaz inhibitrleri de dahil olmak zere eitli TMPRSS2 inhibitrleri, viral giriin bloke edilmesinde umut vaat etmitir. Buna ek olarak, siRNA ve kmelenmi dzenli aralkl ksa palindromik tekrarlar gibi RNA tabanl stratejiler, TMPRSS2 ekspresyonunun aa reglasyonu iin potansiyel yaklamlar sunmaktadr. Bununla birlikte, hedef d etkilerden kanan seici inhibitrlerin gelitirilmesi bir zorluk olmaya devam etmektedir. Prostat kanserinde yaygn olarak bulunan TMPRSS2-ERG gen fzyonunun varl da deimi COVID-19 duyarll ile balantldr ve viral enfeksiyon ile kanser biyolojisi arasnda karmak bir etkileim olduunu dndrmektedir. Bu derlemede ayrca, yksek riskli bireyleri belirlemek iin byk lekli genomik almalar, yeni nesil TMPRSS2 inhibitrlerinin gelitirilmesi ve TMPRSS2’yi hedefleyen potansiyel geni spektrumlu antiviral tedaviler de dahil olmak zere gelecee ynelik perspektifler tartlmaktadr.
