Ama: Endokannabinoid sistem (ECB) insan vcudunun tamamnda mevcuttur ve zellikle sinir sisteminde kapsaml olarak incelenmitir. Kannabinoid 1 (CB1) ligandlar ve reseptrleri ncelikle merkezi sinir sisteminde ve hcrelerinde bulunmaktadr. Nroglioma, primer merkezi sinir sistemi (MSS) tmrlerinin yaklak %50'sini oluturan agresif ve yaam tehdit eden bir kanserdir. Gliomalarn tedavi protokol tipik olarak cerrahi, radyasyon tedavisi veya kemoterapiyi ierir. Bu almada, bir CB1 reseptr agonisti olan Arachidonoylcyclopropylamide'in (ACPA) H4 insan nroglioma hcre hatt zerindeki antiproliferatif etkileri deerlendirilmitir. Yntem: Bu almada, ACPA'nn H4 nroglioma hcreleri zerinde zellikle antiproliferatif, pro-apoptotik, antimigratuvar ve organel-stres ile ilgili etkileri aratrld. Maksimum inhibitr konsantrasyonun yars (IC50) dozunda ACPA'ya maruz kalan ve tedavi edilmeyen H4 hcreleri zerinde xCELLigence hcre empedans deneyi (n=6) gerekletirildi. IC50 ACPA'ya maruz braklm ve tedavi edilmemi H4 hcreleri zerinde akm sitometrisi ile Annexin V/PI iaretlemesi gerekletirildi. Ayrca organel-stres ilikisi zerine etkilerinin deerlendirilebilmesi iin anti-GRP78, anti-LC3B ve anti-beta tblin antikorlarnn immnofloresan iaretlemesi analiz edilmitir (n=3). Bulgular: ACPA'nn xCELLigence hcre empedans testi ile H4 hcreleri zerindeki IC50 dozu (2,1X10-7 M) belirlenmitir ve bu doz H4 nroglioma hcrelerinin proliferasyon kapasitesini doz-zamana baml bir ekilde azaltmtr ( p < 0,05). Akm sitometrisi analizi IC50 ACPA ile tedavi edilen hcrelerin daha yksek ge apoptotik orana sahip olduunu gstermitir (n=3). mmnofloresan analizi GRP78 ve LC3B iaretlenmesinde anlaml bir art olduunu gstermitir. Ayrca, tedavi edilmeyen gruba kyasla beta tblin immn iaretlenmesinde anlaml bir azalma gzlenmitir ( p < 0,05). Sonu: ACPA nroglioma hcrelerinde apoptozu indklemitir, proliferasyonu basklam ve endoplazma retikulumu stresini ve otofajiyi tetikleyebilmiti. Bu Bulgular, klinik tedaviye direnli olan nroglioma iin ACPA'nn teraptik bir ajan olarak potansiyelini vurgulamaktadr ve daha fazla fonksiyonel dorulama gerektirmektedir. Anahtar Kelimeler: ENDOKANNABNOD, NROGLOMA, XCELLIGENCE, APOPTOZ, OTOFAJ
